对于患有克罗恩病(CD)的美国超过160万人及其症状，包括腹痛，肠道窘迫和严重的体重减轻，没有治愈方法。CD是一种炎症性肠病(IBD)，其中身体自身的免疫系统攻击胃肠道，治疗的重点是控制急性期疾病的症状，并在缓解期进行治疗。但最近，凯斯西储大学医学院的研究人员确定了CD中激活免疫系统的途径，并有望研究新的治疗方法。

医学院医学教授，大学医院克利夫兰医学中心胃肠病学主任Fabio Cominelli医学博士领导了一项为期三年的研究，该研究最近发表于细胞和分子胃肠病学和肝脏病学，专注于基因上发生的慢性炎症。患有CD的易感人群。

使用CD的小鼠模型，Cominelli和他的团队研究了一类叫做肿瘤坏死因子的蛋白质和表面上的受体之间的相互作用，称为Fn14。他们的目标是了解肿瘤坏死因子(或TWEAK，肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导因子)及其细胞受体Fn14如何在CD中保护肠道免受急性和慢性炎症特征的双重作用。 ，以及它如何触发它。

科学家们已经研究TWEAK / Fn14相互作用至少二十年来了解它在炎症中的作用。然而，Cominelli和他的团队是第一个在CD中描述这种信号复合体的人。

“在早期炎症期间，TWEAK / Fn14激活以治愈组织损伤，”Cominelli说。“然而，在后来的慢性炎症中，Fn14水平升高和持续可能导致病理性炎症和纤维化。”

今天的CD治疗，如类固醇和单克隆抗体，可能会有一段时间，但往往不再有效。IBD治疗孕妇也可能引起高血压，感染和出生缺陷的风险。随着CD病人忍受过山车般的突然袭击，反复住院，手术和治疗因缓解间隔而缓解，这种疾病变得极度改变生活和情绪压力。

为了更好地理解TWEAK / Fn14与慢性炎症之间的联系，研究小组利用繁殖的小鼠培养CD样疾病，然后遗传地删除了细胞表面受体Fn14。具有遗传缺失的Fn14的小鼠具有较少的严重炎症。具有Fn14受体的患者具有慢性肠炎和瘢痕形成。

为了测试他们在小鼠中的发现是否对人类CD有意义，研究小组随后使用分子诊断来分析患有和不患有IBD的患者的切除肠组织。结果显示CD患者组织中TWEAK / Fn14过度表达显着。Cominelli认为，使用新药和抗体在药理学上阻断Fn14可能会改善CD中的炎症和纤维化。

该研究也对癌症治疗有影响。根据Cominelli的说法，由于慢性炎症可导致IBD患者肿瘤的发生和生长，因此这些患者面临结直肠癌的风险，这与其疾病的程度和持续时间成正比。