一个国际研究小组已证明，一种名为TCMDC-135051的分子可以选择性抑制一种对恶性疟原虫(一种引起疟疾的寄生虫)的生命周期至关重要的蛋白质。

这项研究的结果刚刚发表在《科学》杂志上，为开发新的抗疟药铺平了道路。疟疾每年造成近50万人死亡，每年报告的新病例超过2亿。根除的障碍之一是寄生虫对现有药物的抗药性。

该期刊文章的作者包括圣保罗州坎皮纳斯大学药物化学中心(CQMED-UNICAMP)的成员。CQMED是巴西工业研究与创新局(EMBRAPII)的一个部门，专门从事生物制药和制药。它由Paulo Arruda教授领导，并通过该基金会的技术创新研究合作伙伴(PITE)得到圣保罗研究基金会(FAPESP)的支持。

CQMED还隶属于结构基因组学联盟(SGC)，这是一个国际网络，致力于通过大学，制药公司和非营利组织的科学家进行的开放获取研究来加速药物发现。

该文章显示，由全球制药巨头GSK合成的分子TCMDC-135051在不影响人类蛋白质的情况下，专门作用于恶性疟原虫的细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶PfCLK3。

“ PfCLK3的抑制作用不仅会在其发育的无性阶段(在人细胞中增殖并引起症状)，而且会在性阶段(可将其传播回载体昆虫并通过感染其他人类而重复该循环)影响到寄生虫，保罗·戈多伊(Paulo Godoi)说，他在CQMED进行博士后研究时进行了这项研究。

目前在CQMED从事博士后实习的Dev Sriranganadane也参与了这项研究。这项研究由英国格拉斯哥大学分子药理学教授安德鲁·托宾(Andrew Tobin)领导。

Tobin表示：“ UNICAMP小组在该项目中发挥了关键作用。他们能够说出我们的药物除了抑制PfCLK3以外是否还有其他作用。没有这些信息，我们就无法进行这项研究。”

因为属的寄生虫疟原虫正变得对现有抗疟药耐受日益，与潜在的新的化合物被开发成防止传输，甚至可能治愈的疾病，迫切需要的药物。

Godoi说：“这种PfCLK3抑制剂极有希望，因为它可以在其生命周期的所有阶段消除寄生虫。”

PfCLK3控制寄生虫存活所需的其他蛋白质的活性和产生。通过阻止这些物质，TCMDC-135051杀死恶性疟原虫，不仅可以预防传播，还可以治疗人类疾病。

在鉴定选择性PfCLK3抑制剂的高通量筛选分析中，研究人员分析了24,619种化合物并选择了TCMDC-135051，因为它在这方面显示出最高的选择性和效力。

这项研究还表明，这种分子对其他种类的疟原虫有效。根据Godoi的说法，体外试验显示，P。viva，P。Knowlesi和P.berghei培养的细胞中对CLK3的活性。

他说：“我们还在感染伯氏疟原虫的小鼠中进行了测试。这项体内试验的结果表明，感染五天后寄生虫已从血液中清除。”