马里兰州巴尔的摩，2019年11月13日-马里兰大学医学院(UMSOM)研究人员发现，具有早期器官排斥反应迹象的肺移植受者可以通过使用吸入形式的免疫抑制药物环孢菌素来增加其生存机会。这是第一个使用可吸入的环孢素脂脂质体环孢菌素的研究形式，证明生存率提高和肺功能改善的随机对照研究。它与研究性喷雾器结合使用，将药物输送到肺部。

研究人员在《ERJ开放研究》杂志上详细描述了一项在马里兰大学医学中心(UMMC)进行的小型单中心临床试验的结果。

“这种药物可能是可以改善肺移植患者预后的重要替代药物，” UMSOM肺病学高级主任，HAMS S.和Christine C. Osborne高级肺保健杰出教授，医学博士Aldo T. Iacono说道。 UMMC的健康计划，该研究的主要作者。“尽管肺移植有望延长患有衰弱性肺病的人的寿命，但慢性排斥反应以及随之而来的功能下降可以消灭这种希望。患者通常和移植前一样病倒。一旦发生，这些选择常常归结为另一次肺移植或死亡。”

传统上，环孢素口服药是肺移植后护理标准方案的一部分，口服，这是移植接受者一生中必须服用的几种抗排斥药之一，以防止慢性器官排斥。尽管采取了这些措施，免疫系统通常会成功地攻击移植的器官，结果将近一半的肺移植受者在获得移植后的五年内会发展出威胁生命的炎症，称为闭塞性细支气管炎综合症(BOS)。它是肺移植后死亡的主要原因。没有可靠的治疗方法。

在这项研究中，对21例BOS早期的肺移植患者进行了48个月的随访。所有患者均接受了常规的口服免疫抑制剂，包括他克莫司，霉酚酸酯和泼尼松。随机选择11名患者，每天两次也接受吸入的环孢素，持续24周。在旨在确定功效和安全性的2B期临床试验中，脂质体或气泡形式的环孢菌素经过定制，可通过高性能的研究雾化器eFlow®雾化器系统(PARI Pharma GmbH)快速，有针对性地给药。

研究人员发现，接受吸入环孢素脂质体治疗的患者肺功能得到改善，而没有任何其他毒性，例如咳嗽，呼吸急促和咽痛。移植后48周，治疗组的无进展生存率为82%，而护理标准组为50%。治疗组的BOS评分仅显着恶化，仅为18%，而对照组为60%。在治疗组中，强制呼气量和强制肺活量的肺功能指标稳定，但与对照相比恶化。最重要的是，接受环孢素吸入的患者的中位生存期为4.1年，而未接受额外治疗的患者的中位生存期为2.9年。

医学博士托马斯·E和爱丽丝·玛丽·哈尔斯移植手术的杰出教授说：“与通过口服给药相比，我们可以通过吸入将更高浓度的药物吸入肺部。” UMSOM的研究者，UMMC的心脏和肺移植计划的主任，也是该研究的合著者。“我们很高兴能够在更多的患者中看到这种长远的想法。我们同时提供了肺移植和希望。”

Griffith博士和Iacono博士早在1990年代初就开始研究吸入形式的环孢菌素，测试了各种药物配方和雾化给药系统，产生了很多优点和缺点。他们较早的尝试是将粉末状的环孢素溶解在丙二醇和乙醇中，显示出增加生存的潜力，但也引起副作用，如持续咳嗽，咽痛和其他症状，从而限制了该药物的实用性。

UMSOM Dean E. Albert Reece博士，医学博士，MBA，大学执行常务副校长，他说：“这项研究的结果是对多年来为将一个聪明的主意转化为患者利益而进行的多年研究的成果。”事务以及John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授。“结果令人鼓舞，因此我们期待下一阶段：一项更大的试验，以确认这些益处以及吸入药物没有其他副作用。”

根据这项调查的结果，正在进行一项全球3期试验的患者入组。