亚利桑那州凤凰城-2019年11月14日-在三大洲进行了将近25年的搜索之后，一对姐妹的父母-他们的孩子慢慢从腰部以下瘫痪-最终被诊断出致南加州大学(USC)和希望之城的分支机构转化基因组学研究所(TGen)的研究人员。

这些发现今天发表在科学杂志《人类突变》上。

由于有机会在法国电视上观看一个故事，该故事讲述了另一名肢体残疾儿童在TGen的罕见儿童时期疾病中心(该中心)被诊断后恢复了活动能力，两姐妹的父母联系了TGen，希望结束他们几十年的生活，长时间的诊断性征兆。

TGen神经基因组学教授，该中心科学主任，论文的作者之一马特·汉特曼博士回忆说：“女孩的父母是在法国电视上看到TGen采访后发给我的众多电子邮件之一。”“我仍然记得那些电子邮件中表达的痛苦，绝望和希望。”

TGen和USC研究人员对姐妹及其家人的基因组测序进行了多次分析，发现AP4S1基因中的“极为罕见”的遗传变异是导致女孩在5岁时从腰部瘫痪的罪魁祸首。

二十年后，在对24岁和25岁的孩子进行身体检查后，他们的医生指出，姐妹们“很高兴，很快乐”，但他们仍然害羞，无法说话，并且仍然需要电动轮椅。姐妹们需要根据自己的情况进行多次足部手术，没有膀胱或肠道控制，并且每天需要洗澡，喂养和穿衣的帮助。

该中心临床研究协调员，研究的作者之一纽维尔·贝尔纳普(Newell Belnap)说：“这个家庭确实遍及世界各地寻找诊断。”

引用母亲的一封电子邮件中的话说：“我把它们无处不在，送给任何医生，任何可以诊断出这种疾病的神经科医生。”

一家人最初来自东非的刚果民主共和国，后来到​​法国巴黎旅行。日内瓦，瑞士;和欧洲其他地方，直到1999年到达美国，一直在寻找可以提供诊断的医生。

2014年，父母在法国国家电视台法国2号节目中看到了一个故事，故事讲述了一个年轻女孩，在该中心被诊断和治疗后，她可以丢下轮椅，站着走路甚至跳舞。

最终，在找到中心的道路后，姐妹，其他兄弟姐妹及其父母对其DNA进行了测序。最初，TGen和USC研究人员找不到导致他们残疾的原因。

中心医学主任Vinodh Narayanan博士说：“由于缺乏致病性变体的证据，我们进行了RNA测序，并将所得的基因表达谱与我们研究方案中招募的150多名其他儿科患者进行了比较。”以及该研究的作者之一。

使用这些精密医学技术，研究小组能够在AP4S1基因中查明“极罕见”的变体，该变体是过去被研究人员所跳过的。

TGen前研究人员戴维·克雷格(David Craig)博士说：“这项深入的案例研究证明了即使在基因表达水平很低的情况下，全血mRNA序列也可用于鉴定以前不认为可能具有致病性的变体。现在是USC凯克医学院USC转化基因组学研究所的联合主任。Craig博士是这项研究的资深作者。