康涅狄格州纽黑文市-耶鲁大学领导的一项合作研究增强了对肺疾病特发性肺纤维化(IPF)进展的科学理解，为研究人员发现该疾病的新治疗靶标提供了路线图。

这项研究由耶鲁大学医学院的Naftali Kaminski医师，勃林格殷格翰医学系内科学教授兼肺，重症监护和睡眠医学科科长以及John E. McDonough(该实验室的讲师和研究员)领导。医学院，出现在JCI中。

在这项研究中，研究人员检查了从IPF个体获得的肺部差异感染区域，发现看起来像正常肺部的肺已经发生了特定基因的变化。然后，他们追踪了随着疾病的进展，这些基因如何继续变化，增加或减少。

Kaminski说，该论文的独特之处在于它提供了IPF肺部疾病进展的第一个计算模型，并附带了一个探索该模型的交互式网站。卡明斯基认为，对数据的广泛访问将加速对IPF中新疗法的研究。

尽管卡明斯基(Kaminski)指出，近年来，耶鲁大学(Yale)和其他地方的科学家在IPF方面取得了“实质性的科学进步”，但几乎没有治疗选择。IPF是一种慢性疾病，其中的肺变得越来越结疤，无法正常工作;它影响了美国约200,000人，每年约有30,000新病例。诊断后三到五年内，有50%的IPF患者会死亡，IPF的病因尚不清楚。FDA批准的两种用于治疗IPF的药物可减慢疾病的进展，但不能逆转。卡明斯基说：“这些药物可能并不令人愉快，但它们确实有效。”他补充说，最重要的是，“地平线上有希望。”

他说，针对IPF的药物试验仍在进行中，他说，这项最新研究应为研究人员提供确定新的潜在药物靶标的机会。卡明斯基说：“多年来，我的团队一直感觉到要开发出更有效的IPF干预措施，我们需要了解该疾病如何在人肺中发展。”

用于IPF的动物模型能够显示出肺纤维化如何影响肺部，但不能在遗传水平上调控人类IPF进程的调控因素。研究人员使用了一个独特的系统，该系统使他们能够量化肺部不同影响区域的纤维化量，然后通过RNA测序来测量人类基因组中所有基因的完全相同区域的表达。他们还测量了microRNA，即已知可调节基因表达的小型非编码RNA。他们应用了先进的系统生物学方法来鉴定与IPF在肺中的进展以及调节它们的分子有关的基因表达轨迹。他们使用这种方法得出了三个关键发现。首先，他们发现患病的肺部看上去正常的组织实际上是异常的。第二，他们发现了与早期，进行性和末期纤维化相关的组织特有的基因表达变化。第三，他们为每个阶段确定了不同的分子调节剂。