新的研究证明了氯胺酮在该疾病的小鼠模型中治疗抑郁症的有效性，并将有关抑郁症成因的两种假设结合在一起。这项研究由宾夕法尼亚州立大学(Penn State)生物学以及生物化学和分子生物学教授BernhardLüscher领导，将发表在2016年9月15日的《生物精神病学》杂志印刷版上。

吕舍尔说：“抑郁症是我们在全球范围内面临的第二大最昂贵的健康问题，但这一事实并不是很为人所知，因为抑郁症带有耻辱感，人们不愿意谈论它。”“大约有17%的美国人会在一生中的某个时候接受抑郁症的治疗，但是治疗选择有限，大约三分之一的患者对这些治疗方法没有反应。”

Lüscher和他的同事通过将突变引入基因中来产生抑郁症的小鼠模型，该基因编码GABA受体的一种亚基，GABA是大脑中神经细胞进行交流的第二种最丰富的化学物质。GABA的功能主要是减少神经细胞的活性。受体突变导致GABA信号减少约15%到20%，并且模仿抑郁症患者中GABA信号的减少。具有突变的小鼠表现出与抑郁症相关的特征，例如减少的愉悦感，并且在用抗抑郁药治疗后它们又恢复正常。

吕舍尔说：“您可以将GABA看作是汽车的制动器，其作用是减慢神经细胞的活动。”“它的对应物是谷氨酸，这是大脑中另一种信号化学物质，可作为神经细胞活性的加速剂。当我们降低小鼠中GABA的功能时，我们惊讶地发现谷氨酸的水平也降低了。这一结果表明大脑具有维持制动器和加速器之间平衡的机制，以防止大脑活动失控，这种状态我们称为动态平衡。”

研究人员用低剂量的氯胺酮对小鼠进行了治疗，氯胺酮是一种实验性的抗抑郁药，已知可通过短暂阻断神经细胞中的主要谷氨酸受体来发挥作用。吕歇尔说：“用氯胺酮治疗不仅使行为正常化，并使谷氨酸受体水平恢复到正常水平，而且还恢复了GABA功能。”重要的是，氯胺酮的作用仅在具有神经信号缺陷的受体突变的小鼠中观察到，而在正常小鼠中未观察到。“我们的结果综合了以下假设：抑郁症是由GABA信号缺陷引起的，而这一假设是抑郁症是由谷氨酸信号缺陷引起的。我们证明，小鼠的抑郁样行为是GABA和谷氨酸盐减少的结果，而且重要的是，

研究人员计划使用他们的小鼠模型更好地了解氯胺酮如何发挥作用，从而开发出更安全的替代品。Lüscher说：“氯胺酮比目前使用的抗抑郁药具有许多优势。”“它的作用迅速，并具有长效的持久作用，但是会上瘾并且会诱发精神病，因此我们希望使用我们的模型更好地了解氯胺酮的生化作用。然后，我们可以开始开发类似氯胺酮的药物，而不会产生不良副作用。 ”