新的放射性示踪剂为心脏病发作后的早期干预提供了机会
弗吉尼亚州雷斯顿-使用新型放射性示踪剂可以了解心肌梗塞(心脏病发作)后心脏的恢复情况,这种放射性示踪剂可以在引起永久性损害之前针对成纤维细胞的活性。根据发表在《核医学杂志》 12月号上的研究,68Ga-FAPI-04正电子发射断层扫描(PET)可以有效地对心肌梗死后的成纤维细胞活化进行成像,从而确定可以预防心脏纤维化和疾病进程的时间范围改变了。
心脏病发作后,成纤维细胞在组织置换中起着重要作用,可保持心脏的结构完整性。但是,过度的纤维化会导致左心室僵硬度增加和心脏收缩降低。由于心力衰竭仍然是心脏病发作后晚期发病率和死亡率的主要来源,研究作者试图评估使用新型68Ga标记的成纤维细胞活化蛋白(FAP)抑制剂对心肌梗死后的活化成纤维细胞进行成像的可行性。
“我们知道受伤的心肌中活化的成纤维细胞存在颞pat骨,这预示着心脏病发作后心脏重塑的质量,”德国慕尼黑伊萨尔河畔蒂尔姆医院的研究员Zohreh Varasteh博士指出。“因此,使用68Ga-FAPI-04 PET对活化的成纤维细胞进行成像可能具有重要的诊断和预后价值,这有助于心肌梗死后患者的临床管理。”
临床前研究包括20只因永久结扎左冠状动脉前降支而遭受心肌梗死的大鼠,以及四只接受了相同结扎手术的假手术大鼠。在心肌梗塞后第1、3、6、14、23和30天用68Ga-FAPI-04 PET进行体内成像,在心肌梗塞后3天用18F-FDG进行体内成像。在第7天对心肌梗死大鼠进行动态68Ga-FAPI-04 PET和阻断研究。还进行了离体成像,放射自显影,组织学研究和免疫荧光染色以验证体内成像的结果。
研究人员发现,在结扎后六天,对68Ga-FAPI-04 PET的吸收达到峰值,而在梗死后两周,吸收迅速降至背景水平。摄取主要在梗塞心肌的边界区域积累,对比度高,正常心肌的摄取最小。在接受阻断剂量的未标记FAPI-04的大鼠中,摄取最小。68Ga-FAPI-04摄取的确切位置已通过离体成像,放射自显影和组织学检查结果证实。
“尽管潜在的抗纤维化方法的临床前开发已经非常先进,但由于缺乏用于评估心脏纤维化进展或消退的灵敏和专门的成像技术,因此临床验证很少。在这方面,已经出现了68Ga-FAPI-04 PET作为改善心力衰竭治疗中纤维化过程检测的重要工具,”瓦拉斯特说。
Varasteh继续说道:“将来,影像学的这些进步也可能会应用于与成纤维细胞活化相关的其他疾病,例如高血压,缺血性,扩张性和肥厚性心肌病,与癌症治疗相关的心脏毒性,肝硬化和肺纤维化。”