太多患者(如多发性骨髓瘤)在治疗后复发。这种严峻的现实激励着犹他大学(U)的Huntsman癌症研究所(HCI)的研究人员试图通过一种新的癌细胞靶向机制来改善多发性骨髓瘤治疗反应的深度和持久性。多发性骨髓瘤是第二常见的血液癌，在骨髓中发展。每年大约诊断出30,000例新病例，几乎所有患者最终都死于自己的疾病。

在今天发表在《自然通讯》杂志上的研究中，位于犹他州的科学家们描述了一种使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法治疗癌症的新颖方法。使用小鼠模型和来自患者的肿瘤细胞的实验室测试显示了这种针对多发性骨髓瘤和其他类型血液癌的新型细胞免疫疗法的有希望的结果。

这位位于犹他州的科学家开发了靶向CD229分子的CAR T细胞，该分子在整个疾病过程中都存在于骨髓瘤患者的癌细胞中。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干细胞中，骨髓干细胞是复发患者中具有治疗抵抗力的肿瘤细胞的来源。

激活患者自身免疫系统以抵抗癌症的免疫疗法已被证明对多种类型的血液癌症非常有效。在CAR T细胞疗法中，医生从病人的血液中提取T细胞，并通过附加的“钩子”(称为CAR)识别并攻击癌细胞，该钩子可识别癌细胞表面的分子。经过工程改造的CAR T细胞通过静脉输液返回给患者。然后，CAR T细胞在患者体内发现，攻击并破坏癌细胞。尽管这些方法对某些患者已显示出显着的进步和长期效果，但许多患者仅经历了短暂的改善，随后疾病复发。

该研究由HCI的医师科学家Djordje Atanackovic医学博士领导，U U的血液学和血液系统恶性肿瘤科内科副教授照顾多发性骨髓瘤患者。该研究基于Atanackovic及其同事的早期工作，他们发现CD229存在于多发性骨髓瘤和其他B细胞癌细胞中。一旦确定了CD229目标，就需要花费数年的时间来完成复杂的工程和实验室工作，以测试CD229是否是可行的CAR T方法新药。

阿塔纳科维奇说：“尽管我们的一些患者对目前可用的免疫疗法反应良好，但令我们感到沮丧的是，他们最早在治疗后一年就复发了。”“我们认为，如果我们能够靶向患者体内的每一个癌细胞，包括癌症干细胞，那么这可能会产生关键的差异，并产生更持久，更深刻的治疗反应。”

HCI研究人员细胞和蛋白质工程专家Tim Luetkens医师和U U内科助理教授Sabarinath Radhakrishnan医师在Atanackovic的实验室中开发了这种疗法。他们设计了第一个针对CD229的完全人类抗体，并通过这种新设计的“钩子”产生了靶向CD229的CAR T细胞。他们证实了其假说CD229 CAR T使用小鼠模型杀死了成熟的多发性骨髓瘤细胞以及骨髓瘤干细胞以及源自骨髓瘤患者的干细胞。他们还表明，在此实验室环境中，用CD229 CAR T治疗的肿瘤似乎导致长期应答。