阿姆斯特丹，2019年7月9日 - Duchenne肌营养不良症发生在男孩身上，其特征是进行性肌肉退化和虚弱，导致呼吸功能下降。需要制定遏制这种严重进步恶化的战略，以延长生命并改善生活质量。根据发表于Journal of Neuromuscular Diseases的一项研究，使用eteplirsen(一种外显子跳跃反义寡核苷酸)的三项临床试验结果显示出有希望的结果。

肌营养不良症是一组遗传性疾病，导致骨骼肌的减弱和分解。在几乎不存在肌营养不良蛋白(一种关键蛋白质)的情况下，导致炎症，坏死，并最终用纤维化和脂肪替代功能性肌肉组织。Duchenne肌营养不良症(DMD)是男孩的一种严重类型的肌营养不良症，具有可预测的疾病过程。肌肉无力通常在大腿和骨盆四周左右开始，随后是手臂。大多数患者在12岁之前无法行走。自然史数据显示，呼吸功能在生命的第二个十年中呈线性和可预测的下降趋势。在10至18岁的患者中，糖皮质激素治疗的DMD患者的呼吸衰退通常为每年5%。

由美国马萨诸塞州剑桥市Sarepta Therapeutics公司全球医疗事务高级总监Navid Z. Khan博士领导的研究人员评估了来自三项临床试验的eteplirsen治疗患者的呼吸功能，并将其与年龄范围匹配的患者进行了比较来自合作国际神经肌肉研究组Duchenne自然史研究(CINRG DNHS)全球数据库的类固醇使用和基因型。这三项试验研究符合条件的动态DMD患者至少四年(研究201和202)，主要是非动态DMD患者两年(研究204)，以及正在进行的开放标签多中心研究，对7至16岁的动态DMD患者(研究301)。

CINRG DNHS是迄今为止进行的DMD最大的前瞻性自然史研究之一，包括400多名DMD患者，这些患者具有完整的人口统计学特征，并评估了受DMD影响的临床参数。三个CINRG DNHS队列包括：糖皮质激素治疗的患者，适合外显子51跳过(20名患者)，所有糖皮质激素治疗的CINRG患者(172名患者)和所有糖皮质激素治疗的基因型CINRG DNHS患者(148名患者)。大约13%的DMD病例适合外显子51跳过治疗。

全球患者数据库中的患者经历呼吸衰退的速度与DMD的良好自然病史一致。相反，用eteplirsen治疗的患者的呼吸衰退显着降低，并且在所评估的疾病的所有阶段都是如此。具体而言，非卧床和非卧床患者均表现出较慢的呼吸衰退率。

随着疾病的进展，患者需要越来越多的临床干预，包括咳嗽辅助和通气支持，并且一旦呼吸衰退达到临界阈值，患者的死亡风险就会增加。这项工作表明，eteplirsen可能会减缓呼吸衰退的速度，因此可能会延迟衰退的里程碑。这可能对生活质量产生显着的积极影响，并且由于肺衰退与死亡率有关，衰退的减缓可能导致死亡率延迟。研究人员承认需要进行长期随访。

Eteplirsen是FDA批准用于治疗Duchenne肌营养不良症(DMD)的反义寡核苷酸，该患者具有适合于外显子51跳跃的DMD基因的确认突变。