波士顿 - 马萨诸塞州综合医院(MGH)科学家的一项新研究提供了关于如何预防脑组织炎症的线索，这可以促进阿尔茨海默病(AD)。这项研究的在线研究结果现已出现在2019年9月4日出版的“神经元”杂志上，可能有助于开发新的AD治疗方法。

众所周知，患有AD的人的大脑充满了受损神经细胞和其他蛋白质的沉积物，称为淀粉样斑块，以及被称为tau的蛋白质的缠结形成物。“但如果你只是单独使用斑块和缠结，你很可能不会长期患阿尔茨海默病，如果有的话，”神经科学家Rudolph E. Tanzi博士说，他是MGH遗传和衰老研究部主任，神经元研究的资深作者。更确切地说，坦齐解释说，这是炎症发生在斑块和缠结，或神经炎症，这是神经元的主要杀手，导致认知下降。

Tanzi的实验室在2008年发现了AD中第一个与神经炎症相关的基因，称为CD33.CD33携带小胶质细胞上发现的受体的遗传密码，小胶质细胞通常作为大脑的管家之一，清除神经碎片，包括斑块和缠结。2013年，Tanzi及其同事发表了他们的发现，CD33影响小胶质细胞的活性：当基因高度表达时，小胶质细胞从管家转向神经元杀手，引发神经炎症。

与此同时，其他研究人员发现另一种基因TREM2与CD33具有相反的作用：它关闭了小胶质细胞促进神经炎症的能力。换句话说，Tanzi说，CD33是神经炎症的“开启”开关，而TREM2就像一个“关闭”开关。“这个领域的圣杯一直在发现如何关闭小胶质细胞中的神经炎症，”Tanzi说。

在他们最近的调查中，Tanzi，神经科学家Ana Griciuc博士和他们的同事开始探索CD33和TREM2如何相互作用，以及“串扰”在神经炎症和AD起源中可能起什么作用。为此，他们提出了一个问题：当这些至关重要的基因被沉默时会发生什么 - 单独和同时?

为了找到答案，Tanzi和他的团队研究了专门培育的实验室老鼠，这些老鼠的大脑变化和行为与AD一致。该团队首先观察并测试了一种关闭CD33基因的AD小鼠品系。他们发现这些小鼠的大脑中淀粉样蛋白斑块水平降低，并且在学习和记忆测试方面表现优于其他AD小鼠，例如在迷宫中寻找方法。然而，当小鼠同时CD33和TREM2沉默时，大脑和行为的好处消失了 - 这也发生在只有一个TREM2基因被安静时。“这告诉我们TREM2正在CD33下游控制神经炎症，”Tanzi说。小胶质细胞RNA的测序支持了这一理论，

“我们越来越意识到，为了帮助阿尔茨海默病患者，最重要的是要阻止由神经炎症引起的大脑神经细胞死亡，”Tanzi说。“我们现在看到CD33和TREM2基因是实现这一目标的最佳药物靶点。”