遗传筛选鉴定保护细胞免受寨卡病毒感染的基因
寨卡病毒已经影响了超过6000万人,主要是在南美洲。它对孕妇及其未出生的孩子有潜在的破坏性后果,其中许多人出生时患有严重的小头畸形和其他发育和神经异常。目前没有针对该病毒的疫苗或特异性治疗。
特拉维夫大学的一项新研究使用遗传筛选来鉴定保护细胞免受寨卡病毒感染的基因。由TAU萨克勒医学院的Ella H. Sklan博士领导的这项研究于5月29日发表在病毒学杂志上。有朝一日可能会开发出针对寨卡病毒和其他感染的治疗方法。
该研究基于CRISPR-Cas9基因编辑技术的修改。CRISPR-Cas9是一种天然存在的细菌基因组编辑系统,适用于哺乳动物细胞的基因编辑。该系统基于细菌酶Cas9,其可以定位和修饰沿人类基因组的特定位置。该系统的修改,称为CRISPR激活,通过以能够在其原始DNA位置表达特定基因的方式遗传改变Cas9来实现。
“CRISPR激活可用于鉴定防止病毒感染的基因,”Sklan博士说。“我们使用这种适应系统来激活培养细胞中基因组中的每个基因。然后我们用寨卡病毒感染细胞。虽然大多数细胞在感染后死亡,但有些细胞由于某些保护性基因的过度表达而存活下来。使用新一代测序和生物信息学分析来鉴定许多能够存活的基因,重点关注其中一个名为IFI6的基因。另一个研究小组在之前的筛选中发现了这个基因相对于其他基因的作用。病毒。
“通过保护细胞免受感染和预防细胞死亡,IFI6显示出对寨卡病毒的高水平保护,”斯科兰博士继续说道。“如果可以模仿它尚未知的作用方式,它可能有一天会成为开发抗击寨卡病毒或相关感染的新型抗病毒疗法的基础。”
与法国国家科学研究中心的Nabila Jabrane-Ferrat博士一起,Sklan博士将已鉴定基因的研究转移到受Zika感染的人胎盘组织中,该组织作为病毒传播给胎儿的门户。这些基因在感染后被诱导,表明它们也可能在该组织中起保护作用。
“我们的研究结果可以更好地了解保护细胞免受ZIKV感染的关键宿主因素,并可能有助于鉴定新的抗病毒靶点,”Sklan博士总结道。展望未来,研究人员希望发现IFI6基因抑制感染的机制。