HDO-antimiR代表了与microRNA相关疾病作斗争的新武器
日本东京 - MicroRNA(miRNA)是一种在各种细胞过程中发挥重要作用的RNA,也参与开发针对病原体的防御。越来越多的研究表明某些人类疾病是由miRNA的表达和组织改变引起的。
东京医科齿科大学(TMDU)的Kotaro Yoshioka和Takanori Yokota已开发出能够沉默或抑制miRNA功能失常的新分子,希望他们的工作能够为治疗由miRNA引起的疾病带来新的方法。创建一种新型抗miR,这是一种抑制miRNA的分子,可为新的基因疗法奠定基础。
Yoshioka和Yokota最近开发了一种新型抗miR,它使用其原始技术,杂双链体寡核苷酸(HDO),具有更高的抗miRNA功效和降低毒性。他们将antimiR与其互补RNA结合,产生一种新的分子,称为“HDO-antimiR”。然后,他们对HDO-antimiR进行了表征 - 具体而言,他们评估了其抑制miRNA的强度,评估了其生物分布,并通过修改其在小鼠体内的结构来检查其特定作用。他们最近在核酸研究中发表了他们的发现。
“HDO-antimiR具有独特的双链结构,与之前描述的antimiR完全不同,”相应的作者Yokota说。“与单链亲本抗miR相比,这种结构导致HDO-抗miR沉默的miRNA效力大幅增加。”
研究人员发现,与常规抗miR相比,HDO-antimiR在结合靶向miRNA方面效率高12倍,并且在细胞内具有更高的效力。此外,HDO-抗miR在小鼠中产生增强的表型效应,特别是增加靶向miRNA的mRNA的表达,导致更大的miRNA抑制。
HDO-抗miR的增强效力与高生物稳定性或递送至靶细胞的速率增加无关。尽管这些是增加效力的常见解释,但在这种情况下,一旦分子进入细胞,它反映了强度的提高。这表明HDO-antimiR的独特结构使其表现出与其他类型的miRNA抑制剂不同的行为。