急性淋巴细胞白血病占五分之一的成人白血病，并且是美国最常见的儿科癌症。虽然新的免疫疗法有助于提高存活率，但一些患者对现有的治疗方案没有反应。此外，这些患者的药物相关毒性和耐药性猖獗，迫使人们迫切需要新的治疗方案。

凯斯西储大学医学院的研究人员开发了一种新的联合治疗方案，可增强免疫系统杀死对标准治疗无效的白血病的能力。该方案包括设计用于将天然杀伤免疫细胞吸引至癌细胞的治疗性抗体。该抗体早在治疗后30分钟就特异性地附着于急性淋巴细胞癌细胞，并且保持附着两天，作为吸引自然杀伤免疫细胞的旗帜。通过在该方案中添加第二种抗肿瘤分子，研究人员能够最大化抗体的功效。

发表在癌症免疫学研究中的结果描述了抗体如何附着于急性淋巴细胞白血病细胞(B细胞活化因子或BAFF-R)表面上的特定蛋白质。一旦抗体附着在癌细胞上，自然杀伤细胞也会附着在抗体上，这种抗体就像是将癌细胞与自然杀伤细胞连接起来的桥梁，在那里它迅速起作用，摧毁癌细胞。抗体通过其表面常见的第二种蛋白质(CD16)与天然杀伤细胞连接。

研究人员，Reshmi Parameswaran博士，医学系助理教授，实验室MD / PhD学生和Yorleny Vicioso病理学系，为该研究创建了一种新的急性淋巴细胞白血病小鼠模型。他们使用从人类患者收集的生长，耐药的癌细胞的小鼠模型。然后，他们测试了疾病进展过程中的治疗方法 - 从单独的抗体开始。

“如果我们在疾病发展过程中早期开始用抗体治疗小鼠，这种治疗方法几乎可以根除白血病;但是，如果在肿瘤生长后建立自己的微环境后进行治疗，那么单独的抗体效果就会降低，” Parameswaran说，他也是Case综合癌症中心和St. Baldrick的学者的成员。

随着癌细胞的生长，它们会分泌出破坏和混淆身体自然免疫反应的分子。已确定肿瘤周围的区域 - 其周围的“微环境” - 可能含有抑制免疫细胞的无数分子。Parameswaran的团队在小鼠的血液中发现了异常高水平的抑制性分子，称为TGF-β。仔细检查发现，癌细胞直接分泌TGF-β，随着时间的推移积累在微环境中，作为对抗自然杀伤细胞的防御。微环境中的TGF-β抑制自然杀伤细胞杀死癌细胞一半以上的能力。

“肿瘤微环境对自然杀伤细胞杀伤能力有明显的负面影响，”Parameswaran说。“因此，我们在抗体治疗方案中加入了TGF-β受体抑制剂。”

利用他们的小鼠疾病模型，研究人员表明，这两种治疗方法的结合可以加强对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤 - 即使疾病进展也是如此。抗体和TGF-β受体抑制剂治疗使针对癌细胞的自然杀伤细胞活性增加高达35%。研究人员证实了该组合在注射了来自四个不同患者的急性淋巴细胞白血病细胞的小鼠中的功效。