细胞极性蛋白Par3控制皮肤的机械变化，并在细胞分裂中起重要作用。故障可导致DNA损伤。该系统的平衡非常重要：虽然过多的分化导致干细胞的损失并因此过早衰老，但是过多的细胞分裂可能是皮肤癌的原因。Sandra Iden团队关于极性调节剂如何控制皮肤细胞力学的新研究现已发表在Communications上。

皮肤是外界的重要屏障。它的任务不仅是将病原体或有毒化学物质排出体外，还要将水保持在体内并保持水分。为了正常运作，皮肤表皮不断需要保持其脱落的细胞和补充失去的细胞的新细胞的平衡。皮肤表皮由几层具有不同功能组成。皮肤干细胞负责皮肤的自我更新能力。

在之前的一项研究中，研究人员表明极性蛋白Par3的失活导致干细胞衰退，皮肤内稳态受损和皮肤过早衰老。然而，当时的潜在机制仍不清楚。“我们现在能够通过控制主要皮肤上皮细胞角质形成细胞的机械特性来证明Par3对皮肤的稳态有直接影响，”该研究的首席科学家Sandra Iden博士说。极性蛋白Par3控制主要皮肤上皮细胞的机械性质，称为角质形成细胞。它具有从蠕虫和苍蝇到哺乳动物的保守功能。Par3还调节屏障功能和细胞分裂方向。

最近的工作始于两种不同的方法。最早的作者之一，Martim Dias Gomes说：'我们意识到灭活Par3导致细胞分裂失败，导致DNA损伤反应。与此同时，他的同事和共同第一作者Soriba Letzian正在研究另一个项目：'我们用紫外线照射小鼠皮肤 - 但是当Par3缺失时，在没有有害光的情况下观察到了意想不到的DNA损伤反应。他说，那是我们意识到DNA损伤反应和异常细胞分裂可能紧密相关的那一刻。基于这些结果，他们联手并共同研究了这些有丝分裂失败的可能原因。

如他们现在所示，Par3是角质形成细胞收缩性的重要调节剂，其需要维持细胞分裂事件的准确性。Par3的缺失导致有丝分裂错误，引起警报信号和一系列DNA损伤反应，然后推动过早分化，并可能导致皮肤干细胞衰退。这些发现令人惊讶，因为在上皮组织的发育期间，Par3被认为通过定向有丝分裂纺锤体而起到组织功能的作用。

这些新发现因此揭示了核心极性蛋白如Par3引导机械化学网络对于保持健康的自我更新能力是必不可少的。桑德拉伊登总结说：“我们很高兴我们能够为皮肤上皮细胞保持原状提供一个难题，并希望这将有助于未来的医疗应用。”