飞抗菌防御系统兼作肿瘤杀手
一种名为防御素的抗菌剂可以杀死肿瘤细胞并缩小果蝇的肿瘤大小,并有助于标记细胞的破坏途径。
这些研究结果发表在eLife上,为活体动物提供了第一个证据,即抗菌肽(AMPs)有助于预防感染,也可以抵御癌症。如果在动物和人类的进一步研究中得到证实,这一发现有朝一日可能会导致新的癌症治疗策略。
以前的研究表明,AMP会杀死实验室中生长的癌细胞,但这些发现尚未在生物中得到证实。
“我们使用果蝇Drosophila melanogaster来研究最有名的机制是否能识别生物体中的恶性细胞,并以类似的方式消除这些机体中的恶性细胞。”作者Jean-Philppe Parvy,英国癌症研究所格拉斯哥Beatson研究所的博士后研究员。
他们的实验表明,易患肿瘤的果蝇比正常的果蝇产生更多的防御素。防御素与动物中垂死的肿瘤细胞相互作用。关闭易患肿瘤的动物中的防御素会导致肿瘤生长,这表明防御素在保留正常细胞的同时正在积极地杀死细胞。
接下来,Parvy和他的同事们发现,Defensin以识别有害微生物的方式识别肿瘤细胞。一种名为肿瘤坏死因子的蛋白质的飞行版本有助于标记肿瘤细胞的破坏,并使细胞对防御素的攻击更敏感。它通过将一种叫做磷脂酰丝氨酸的蛋白质带到肿瘤细胞表面来实现这一目的。然后,防御素与肿瘤细胞上富含磷脂酰丝氨酸的区域结合并杀死它们。
“我们的结果揭示了防御素在果蝇中的抗肿瘤作用,并提供了使肿瘤对AMP的杀伤作用敏感的分子机制的见解,”Parvy解释说。
现在需要进一步研究,看看这些相同的机制是否在哺乳动物和人类中发挥作用。
“我们的工作可能对哺乳动物模型中的癌症研究具有重要的转化潜力,因为它提高了人类AMP可能具有类似于苍蝇中防御素的抗肿瘤作用的可能性,”资深作者,研究所高级研究员Julia Cordero说。英国格拉斯哥大学癌症科学系。“如果未来的工作证实了这一点,天然AMP或化学设计的类似物可用于抗癌治疗。”