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发现了导致白血病干细胞死亡的抗组胺药的潜力

导读RuthM.Risueño领导Josep Carreras白血病研究所的Leukaemic干细胞组。该小组调查急性髓细胞白血病(AML)和导致疾病传播,持续存在的...

RuthM.Risueño领导Josep Carreras白血病研究所的Leukaemic干细胞组。该小组调查急性髓细胞白血病(AML)和导致疾病传播,持续存在的细胞群,如果已经治疗和克服,则再次出现。

AML是预后最差的白血病之一。其化学治疗指的是50%至85%,治疗后累犯率高。疾病的复发可能是因为少数患病的干细胞已经变得对治疗产生抗性,这些细胞再次传播只是时间问题。

白血病干细胞可以更新或分化。他们无限期地复制自己以维持他们的人口。然而,当它们分化时,它们产生在肿瘤中发现的所有类型的成熟白血病细胞。这些成人细胞是白血病中的主要成分,其患病率较低,对化疗更敏感。然而,白血病干细胞负责疾病的发生,维持和再生。为了使它们死亡,它们可被杀死,死亡诱导或分化诱导成熟细胞。

“如果我们可以区分所有的白血病干细胞,那么这个种群就会耗尽。因此,它能够维持疾病以及再生和复发的机会,”Risueño解释说,他的团队在哪个领域专注于他的大部分工作。

在最近发表于EBioMedicine的研究中,JosepMªCornet-Masana博士在其中进行了合作,在通过计算机程序在分子计算机中搜索和筛选第一阶段后,发现了一组抗组胺药。在实验室样品和小鼠中用抗组胺药进行的测试不仅导致分化诱导。

通过一种与其抗过敏功能不同的机制,抗组胺药可以穿透细胞的两个重要“器官”:那些负责代谢能量,线粒体和负责细胞消化,溶酶体,导致它们失败并导致细胞死亡的机制。

“这不会影响健康细胞,因为转化白血病细胞的过程意味着线粒体和溶酶体更脆弱。这一事实使他们对凋亡前的刺激产生更大的抵抗力,也就是细胞的安全机制导致它们死亡时出现问题,并增加代谢率,这对所有肿瘤细胞都是必需的。肿瘤增殖的一个优点是对这种药物的保护不利。“争论Risueño。

目前,这些药物由于其快速降解而不能用于抗白血病,并且因为它们对患病细胞没有直接给药技术。Risueño的团队正在努力使这些药物更稳定,同时开发一种机制,以便它们可以直接和独特地用于白血病干细胞。

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