伤寒毒素甜牙的发现可能导致新的治疗方法
尽管隐性伤寒沙门氏菌已经存在了几个世纪,但实际上对其分子机制知之甚少。兽医学院研究人员的一项新研究解决了这一知识鸿沟,并可能导致新颖的靶向治疗。
伤寒沙门氏菌可以在宿主细胞内部或外部生活。根据主要作者,歌曲实验室的博士后研究员Yi-An Yang博士的说法,那些生活在细胞内的细胞(称为细胞内细胞)会分泌导致伤寒症状的伤寒毒素。研究发现,目前用于伤寒的疫苗Ty21a可有效抵抗伤寒沙门氏菌,但不能抗伤寒毒素。
这项研究发表在《自然微生物学》上12月4日显示了毒素如何在生物体水平上专门破坏选定的细胞。这种毒素有一颗爱吃甜食的牙齿,由于它们的结合能力,因此会特别寻求表达特定糖分的细胞。当伤寒毒素发现那些细胞时,它会中毒并引发诸如嗜睡,不适,木僵,白细胞减少和神经系统并发症等症状。
高级作者,微生物学和免疫学助理教授宋正民说:“最令人兴奋的是,我们的研究结果提供了见识,可以帮助开发预防和治疗伤寒的潜在预防和治疗方法。”
知道了毒素的靶标后,便可以开发出新的,非抗生素的,基于糖的治疗剂,这可能有助于阻止抗生素耐药性的提高。此外,以糖为基础的治疗方法不仅限于伤寒,而且可能对糖起关键作用的其他疾病有效。
伤寒是一种威胁生命的疾病,通常是由于卫生条件差所致。据疾病控制与预防中心称,它每年在发展中国家折磨2150万人,在美国出现的近6,000例病例中,大多数是在国际上获得的。
利用毒素与Ty21a结合的结合疫苗可能比Ty21a更有效。研究人员发现,用致死剂量的伤寒毒素攻击时,用灭活伤寒毒素免疫的小鼠没有任何症状。杨说,老鼠和人类都有被糖衣夹住的毒素。
研究人员还发现,这种毒素一旦被分泌出来,就不会在寻找甜食时将自身限制在一个身体系统中。宋说:“有趣的是,我们的研究表明伤寒毒素同时针对免疫系统和中枢神经系统。”“这代表了传染媒介入侵宿主的新范例。”宋说,两个系统必须协同工作以应对传染病的事实是“我们身体反应中新建立的神经免疫轴范式”。