片上心脏技术可预测正在开发的新型心脏药物的临床前收缩期
纽约,2019年11月18日-TARA Biosystems,Inc.今天报告了一项对候选研究对象MYK-491的研究的体内和体外功能数据,表明TARA的人类iPSC衍生的片上器官技术可以直接测量体内心脏性能。这些数据将在今天在费城举行的美国心脏协会科学会议上发表。MYK-491是MyoKardia,Inc.的主要临床阶段活化剂候选物,旨在通过直接作用于心肌中的蛋白质来增加心脏的收缩力(收缩功能),而对心肌舒张和顺应性(舒张功能)的影响很小或没有影响。心肌负责收缩。
TARA Biosystems首席科学官Michael P. Graziano博士说:“这些结果令人兴奋,因为它们证明了TARA的先进生物学如何真正影响临床化合物的翻译。”只能在动物身上看到,这将我们的技术定位为一种更快,更便宜,更与人类相关的动物测试替代品。”
在本研究中,在仪器化犬模型和TARA人心脏类器官模型中评估了MYK-491的作用。结果表明两个模型之间的一致性,都显示出收缩弹性(力量产生)的改善,而对舒张功能的影响可忽略不计。心力衰竭患者的收缩压和舒张压均失调,并且由于其负荷依赖性,在体外难以测量收缩压和舒张力学,通常需要在大型动物中进行研究以使用先进的仪器来捕获这种复杂的,整合的功能临床前效果。TARA的芯片上器官平台可以提供一种体外替代方案,以在人类环境中收集此类测量结果。
“在AHA今天报道的研究中,TARA的人类片上心脏技术为我们在其他临床前和临床研究中所见提供了确凿的临床前证据:MYK-491似乎增加了收缩收缩性,而不会影响舒张压舒张。” MyoKardia首席科学官Robert McDowell博士说。“该平台具有捕捉人类心脏收缩和放松机制的细微差别的能力,可以作为心血管药物发现的有价值的人类转化模型。”
人类诱导的多能干细胞(iPSC)的使用具有广阔的前景,可作为弥合人类翻译鸿沟的基础。但是,仅依赖iPSC的实验模型缺乏在人体心肌中看到的相关生理特征和药物反应。TARA利用iPSC的强大功能,并在其获得专利的Biowire™II系统上对其进行了严格的成熟处理,从而生产了称为Cardiotype™组织的3D人体心脏组织。在今年早些时候发表在《细胞》杂志上的一项研究中,TARA科学创始人验证了Biowire™II平台创建生理相关的人类心脏组织的能力。研究还表明,如何通过使用患者的iPSC将平台用于建模不同的心脏病。此外,研究结果最近发表在《毒理学杂志》显示,TARA的3D心脏组织平台可预测对影响人类心脏功能的多种药物的反应,迄今为止,这一直是临床前模型所面临的挑战。