常见且便宜的药物可用于抵消急性髓细胞性白血病(AML)(一种最常见的血液癌症形式)患者的治疗抵抗力。这是在Karolinska Institutet和SciLifeLab进行的小鼠和人血细胞研究的结论，并发表在医学杂志EMBO Molecular Medicine上。研究人员现在将启动一项临床研究，以测试患者中的新组合疗法。

白血病是一组血液癌症，会导致过量的白细胞。慢性疾病有多年发展缓慢的慢性形式，也有迅速发展的急性类型的白血病。AML在美国每年影响超过20,000人，而且死亡率很高，尤其是在老年患者中。

阿糖胞苷(ara-C)是治疗AML的最常见药物之一，它是一种干扰DNA复制的细胞毒性药物。但是，许多患者对白血病没有反应，因为他们的白血病细胞表达高水平的SAMHD1酶，从而破坏了阿糖胞苷ara-CTP的活性代谢产物。这些患者的生存率明显低于低白血病水平SAMHD1的患者。因此，改善AML治疗的一种有希望的策略是抑制该酶对阿糖胞苷的作用。

在这项研究中，研究人员测试了33,000种不同物质对SAMHD1分解阿糖胞苷治疗的白血病细胞中ara-CTP的能力的影响。实验导致鉴定了三种不同的物质，即所谓的核糖核苷酸还原酶抑制剂(RNRi)，它们均降低了SAMHD1的ara-CTP失活能力：羟基脲，吉西他滨和三氮平。

瑞典卡罗林斯卡研究所妇女和儿童健康部研究员尼古拉斯·赫罗德说：“添加这三种物质中的任何一种，都可以显着改善阿糖胞苷对高SAMHD1细胞样品的治疗效果。”“对于成人和儿童的AML样品都是如此。在AML小鼠中，我们还发现，阿糖胞苷与RNR抑制剂联合使用时，中位生存期显着延长。”

羟基脲是一种廉价药物，用于治疗AML等血液疾病。但是，尚未与阿糖胞苷联用。吉西他滨是一种有效的药物，可用于治疗许多不同类型的癌症，但如果反复服用，可能会产生毒性。Triapine是目前正在接受临床研究以治疗癌症的药物。在动物研究中，除阿糖胞苷治疗已确立的副作用外，联合疗法未显示任何其他副作用。

该研究小组现在正计划推进一项临床研究，该研究将评估将标准AML治疗与羟基脲联合治疗对最近诊断出的患者的效果。该研究将与瑞典反洗钱小组合作进行，并将在几周内开始招募患者。

Nikolas Herold说：“羟基脲是一种已经被批准用于治疗AML的药物，因此我们认为它具有巨大的潜力。”“如果我们的研究结果能够在临床试验中得到证实，那么在资源有限的发展中国家中，AML的治疗也将得到显着改善，因为羟基脲是无专利的，而且价格不比布洛芬高。”

研究人员还能够证明RNR抑制剂如何机械地影响SAMHD1水平。这些药物改变了脱氧核苷三磷酸(dNTP)的细胞内组成，三磷酸是分子的基础。由于SAMHD1需要dNTP来激活其酶促活性，因此有效消除了其分解ara-CTP的能力。