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植物真菌为结直肠癌治疗提供新的药物靶点

导读 来自真菌的新型化合物可以为治疗结直肠癌提供新的视角,结直肠癌是世界上最常见和最致命的癌症之一。在《应用化学》杂志上,研究人员报道了

来自真菌的新型化合物可以为治疗结直肠癌提供新的视角,结直肠癌是世界上最常见和最致命的癌症之一。

在《应用化学》杂志上,研究人员报道了一类以前未知的代谢物(萜烯-壬二烯异二聚体)的分离和表征。其中一种化合物通过攻击酶DCTPP1有效杀死结直肠癌细胞,因此可能成为结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

现代癌症治疗通常采用针对肿瘤细胞中特定靶分子的靶向肿瘤治疗,而非使用具有许多副作用的传统细胞抑制药物。然而,结直肠癌患者的预后仍然不容乐观,需要新的靶点和新型药物。

肿瘤靶向治疗主要基于植物、真菌、细菌、海洋生物等小分子物质,目前约有一半的抗癌药物都是从天然物质中开发出来的。

中国药科大学(中国南京)的谭宁华、马毅和王哲领导的团队选择使用植物真菌胜利双极菌S27作为寻找新药的起点。

研究小组首先通过在许多不同条件下培养真菌来分析代谢产物(OSMAC方法,一种菌株,多种化合物)。他们发现了12种不寻常的化学结构,属于一种以前未知的化合物:萜烯-nonadride异二聚体,即由一个萜烯和一个nonadride单元组成的分子。

萜烯在自然界中广泛存在,是一大类以异戊二烯单元为基础的具有多种碳骨架的化合物。九烯酸酐是带有马来酸酐基团的九元碳环。

还鉴定了组成此类二聚体的单体,称为“双萜二聚体”,并发现其含有额外的结构新颖性(具有碳重排的双环5/6-nonadrides)。

9种比泊特必利对结肠直肠癌细胞有效。最有效的是比泊特必利2号,它杀死肿瘤细胞的效果与经典的细胞抑制剂顺铂一样好。在小鼠模型中,它使肿瘤缩小,且没有毒副作用。

研究团队采用了多种方法来分析这种药物的作用机理:比泊松比利2抑制dCTP-焦磷酸酶1(DCTPP1),这是一种调节细胞核苷酸池的酶。

异二聚体的结合力明显比单个单体的结合力强。在某些类型的肿瘤中,DCTPP1的活性会升高,促进癌细胞的侵袭、迁移和增殖,同时抑制程序性细胞死亡。它还可以帮助癌细胞抵抗治疗。

Bipoterpride2抑制这种酶活性并破坏肿瘤细胞中病理改变的氨基酸代谢。

研究团队由此确定DCTPP1为治疗结直肠癌的新靶点,并将比泊特必利确定为新的潜在候选药物。

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