奶牛离开牧场进入艾滋病毒疫苗研究领域
奶牛离开牧场进入艾滋病毒疫苗研究领域。正如今天在“自然”杂志上发表的一项研究中所述,主要作者,国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)抗体发现和开发主任Devin Sok在几周内报告了在奶牛中引发强大的HIV阻断抗体 - 在人类中通常需要数年的过程。在新能源注入艾滋病疫苗研究的那一刻,意想不到的动物模型正在为重要问题提供线索。
“预防性艾滋病毒疫苗的一种方法是试图在健康人群中引发广泛中和的抗体,但到目前为止,这些实验在人类和动物研究中都没有成功,”该研究的第一作者索克说。“这项实验表明,不仅可以在动物体内产生这些抗体,而且我们可以可靠,快速地进行,并且在正确的环境中使用相对简单的免疫策略。”
一段时间以来,科学家们已经知道,一些患有慢性HIV感染的人会产生广泛的中和抗体(bnAbs),这种抗体可以克服高水平的HIV多样性。IAVI,Scripps研究所(TSRI)和Theraclone在2009年首次报道的一种bnAb,使用长的臂状环,能够到达病毒表面的隐蔽区域以阻止感染。由斯克里普斯研究所(TSRI)的牛抗体专家Vaughn Smider领导的先前实验表明,牛抗体还具有超长环,这可能会获得人类抗体无法获得的困难表位。此功能与HIV研究人员相关,因为该病毒具有一层糖,可用于阻止大多数抗体到达其易受攻击的部位。
Sok是IAVI中和抗体中心(NAC)的附属机构,该中心是TSRI的一部分,多个科学家团体共同致力于基于抗体的HIV疫苗。NAC由TSRI的免疫学和微生物学教授Dennis Burton领导,他是该研究的主要作者。像科学中国商店的公牛一样,来自IAVI,TSRI和得克萨斯A&M大学的HIV,抗体和兽医科学家联盟提出了一个色彩缤纷的问题:如果我们用HIV免疫原免疫奶牛会怎样?
“这是一个非常简单而深刻的想法,”Sok说道,他与TSRI的Dennis Burton密切合作。“既然我们知道某些人类bnAb具有长于平均值的环,那么用具有相似抗体结构的动物免疫是否会导致bnAb对抗HIV的诱导?”
答案始于HIV表面上的一种蛋白质作为bnAb靶标 - 开发一种能够识别不同HIV病毒上该蛋白质变体的抗体,您可能会受到所有这些蛋白质的保护。HIV用来阻止人类开发正确抗体的许多技巧之一是显示这种蛋白质的不相关形式以分散免疫系统的注意力。科学家认为他们通过开发一种名为BG505 SOSIP的免疫原来克服这一挑战,该免疫原与蛋白质靶标密切相关。在猕猴,豚鼠和兔子中使用这种免疫原进行免疫是令人鼓舞和令人沮丧的 - 它已经引发了针对一种病毒株的非常好的抗体,但未能引发能够克服HIV全球多样性的抗体 - 直到现在。
用BG505 SOSIP免疫的所有四头母牛在35-52天内引发针对HIV的bnAb。相比之下,艾滋病病毒阳性的人需要多年才能产生可比较的反应,只有5-15%甚至可以开发它们。
当然,奶牛不能感染艾滋病毒。但这些研究结果为艾滋病疫苗研究人员提出了新的目标:通过增加长环的人类抗体数量,我们可能更容易通过接种疫苗引发保护性bnAb。
毫无疑问,奶牛能够在几周内产生针对像HIV这样的复杂病原体的bNAb的能力,这突出了更广泛的意义,特别是对于新出现的病原体。
“像这样的科学创新推动了这一领域的发展,”IAVI首席执行官Mark Feinberg说。“这一令人惊讶的结果值得进一步探索,不仅有助于艾滋病毒的预防和治疗,而且还有抗体和疫苗对抗其他传染病的快速发展。”