血管形成的关键细胞也可以产生肿瘤
虽然人们普遍认为肿瘤可以产生血管来支持它们的生长,但科学家现在已经有证据表明,血管形成的关键细胞也可以产生肿瘤并使其扩散。
奥古斯塔大学医学院病理学系的癌症生物学家Lan Ko博士说:“今天我们实际上提出血管可以形成肿瘤,然后整个局面就成了一个循环。”
Ko是Oncotarget期刊研究的通讯作者,提供了一些似乎支持癌症的恶性循环的第一个证据,但也提供了潜在的干扰新目标。
Ali S. Arbab博士是佐治亚州癌症中心的肿瘤血管生成专家,也是MCG生物化学和分子生物学系的主要合作者。
周细胞是强收缩细胞,形成初始外层,为发育中的血管提供形状和强度。它们也是干细胞,因为它们可以制造许多不同种类的组织。GT198是一种通常在我们体内以低水平表达的基因,以其修复DNA和调节干细胞的天然能力而闻名,但在突变时可成为致癌基因。
科学家现已发现血管网周细胞中GT198异常高水平,支持多种人类肿瘤。当激活时,GT198也奇怪地位于周细胞的细胞质而不是细胞核中。
他们在14种不同的人类癌症中记录了这些高表达GT198的周细胞,包括脑癌,肺癌,肾癌,甲状腺癌,前列腺癌和膀胱癌。他们在各种癌症的六种不同动物模型中记录了它们的存在。
他们还指出这些恶性周细胞具有额外的危险作用。
例如,在人类口腔癌中,他们发现恶性周细胞在血管壁中异常厚且丰富。科学家们报告说,周细胞也会扩散到肿瘤细胞中,甚至从血管中脱落,显然可以使癌症扩散。
“血管实际上可以制造肿瘤,”Ko说。“这是一个新的想法,并没有否定肿瘤也制造血管的事实。但我们认为相反提供了另一半的故事。“
即使在晚期肿瘤中,周细胞继续产生肿瘤细胞。在这种情况下,最高水平的GT198表达与他们检查的组织和临床结果的40名患者的患者存活率降低相关。相比之下,GT198表达在没有血管异常增殖的正常口腔组织中基本上不存在。
在侵袭性脑肿瘤胶质母细胞瘤的动物模型中,他们看到来自人类肿瘤的恶性周细胞包裹在内皮细胞周围,因为它们会形成血管,但它们也形成肿瘤。
恶性周细胞在捕获正常内皮细胞时产生大量血管,然后促使内皮细胞继续生长。一些小血管或毛细血管变成肿瘤排列较大的血管,然后是肿瘤。科学家们注意到,在一些肿瘤中,前血管的通道或管腔仍然可见。Ko说,在正常情况下,周细胞实际上有助于控制生长。
当他们给出基本上针对GT198的疫苗时,它延迟了肿瘤生长并延长了小鼠的存活期。
Ko表示,新发现将GT198作为一种有效和有效的癌症治疗目标。她正在进一步研究现有的抗癌药物,她发现这种药物直接针对GT198,并探索天然的新药物。
新血管的产生通常在发育期间发生并帮助修复损伤。癌症劫持了这种正常的生物反应,以支持其生长。通常,排列血管的内皮细胞,然后收缩的周细胞到达包围内皮细胞以稳定它们并形成血管的外层。随着时间的推移,周细胞会发展成更坚固的平滑肌细胞。