优化的免疫接种在临床前研究中可靠地引发保护性抗体，标志着有效HIV疫苗的重要里程碑。

几十年来，艾滋病病毒成功地回避了所有创造有效疫苗的努力，但斯克里普斯研究所(TSRI)和拉霍亚过敏和免疫学研究所(LJI)的研究人员正在逐步接近。他们在最新一期Immunity杂志上发表的最新研究表明，优化疫苗递送的模式和时间对于在临床前模型中诱导保护性免疫应答至关重要。

比任何其他因素更多，皮下施用疫苗候选物并增加免疫之间的时间间隔改善了实验疫苗的功效并可靠地诱导中和抗体。中和抗体是有效免疫反应的关键组成部分。它们在它们能够在体内获得立足点并且众所周知地难以产生HIV之前，它们会锁定并使非侵入性病毒无效。

“这项研究是迈向艾滋病疫苗长途旅行的重要中转点，”TSRI教授Dennis R. Burton博士说，他也是国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)中和抗体中心的科学主任，美国国立卫生研究院艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学和免疫原发现中心(CHAVI-ID)在TSRI。“我们在这里合作的候选疫苗可能是最有前途的原型，其中一种将在2018年进入人群，”Burton说。

“在我们进行人体临床试验之前，已经有很多重大问题，这项研究旨在获得尽可能多的答案，”高级合着者，LJI分部教授Shane Crotty博士补充道。疫苗发现。“我们相信，我们的结果将具有预测性。”

艾滋病毒已从头条新闻中消失，主要是因为抗逆转录病毒药物的开发已将艾滋病转变为一种慢性，可控制的疾病。然而，目前全世界感染艾滋病病毒的大约3670万人中只有大约一半能够获得控制病毒所需的药物。

与此同时，新感染率仍居高不下，强调需要预防性疫苗。

最新研究结果是十多个研究团队进行的多年合作和艰苦研究的结果，这些研究团队围绕人工蛋白质三聚体的开发，改进和研究，这些三聚体忠实地模拟病毒表面发现的蛋白质峰值。这项工作的核心是CHAVI-ID免疫原工作组，由TSRI自己的William R. Schief，博士，Andrew B. Ward，Ph.D。，Ian A. Wilson，D.Phil组成。除了Crotty和Burton之外，还有Richard T. Wyatt，Ph.D。这组实验室与麻省理工学院教授Darrell J. Irvine博士和阿姆斯特丹大学教授Rogier W. Sanders博士合作，提供了该研究中测试的尖端免疫原。

在非人灵长类动物中进行的较早，较小的研究中，重组三聚体或称为SOSIPs是不可靠的。非人类灵长类动物，特别是恒河猴，被认为是最适合HIV疫苗研究的临床前模型，因为它们的免疫系统与人类的免疫系统非常相似。

“动物的免疫反应，虽然是正确的，但并不是非常强大，而且一些根本没有反应，”Crotty实验室科学研究员Colin Havenar-Daughton博士解释道。“这引起了人们的极大担忧，即免疫原不会在人体临床试验中对所有人都产生有效的免疫反应。”

为了可靠地诱导中和抗体反应，合作者并排测试三聚体和免疫方案的多种变化以确定未来的最佳策略。Crotty和Burton及其同事与Beth Israel Deaconess医学中心病毒学和疫苗研究中心主任Dan Barouch教授合作，他负责协调免疫接种。

该研究的设计在很大程度上取决于合作者在之前的研究中通过淋巴结的细针刺取样得到的结果，科学家观察到滤泡辅助T细胞有助于指导产生抗体的B细胞的成熟步骤。相对于更常规的肌内途径皮下施用疫苗，并且在8周而不是更常见的4-6周间隔注射，可靠地在所有动物中诱导强烈的功能性免疫应答。

使用渗透泵在两周的时间内缓慢释放疫苗导致在非人灵长类动物中进行SOSIP免疫后测量的最高中和抗体滴度。虽然渗透泵不是提供疫苗的实用方法，但它们说明了重要的一点。

“根据我们给予疫苗的方式，由于免疫途径的影响比我们预测的要大，”伯顿实验室的研究生，该研究的共同主要作者马蒂亚斯帕特纳说。“我们可以帮助将我们现在所知道的内容翻译成诊所。”