德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了一种侵袭性形式的前列腺癌，即双阴性前列腺癌(DNPC)是如何通过逃避免疫系统而转移的。研究人员还报告了一种新疗法的临床前开发，当与现有免疫疗法联合使用时，似乎在小鼠模型中停止甚至逆转移。

DNPC难以治疗并且经常出现在先前用抑制雄激素受体(AR)的疗法治疗的患者中，所述雄激素受体已知刺激前列腺癌细胞生长。研究结果发表在7月18日的癌细胞在线期刊上。

癌症生物学教授，医学博士Filippo Giancotti报道称，称为polycomb阻遏复合物1(PRC1)的表观遗传调节因子通过增加转移细胞的再生能力和抑制免疫系统来协调转移的起始。刺激肿瘤血管生长或血管生成。

“这项研究结果开辟了治疗DNPC的潜在新方法，DNPC最近被认为是一种新的亚型，至少部分地出现在对下一代AR抑制剂治疗的反应中，”Giancotti说，“我们发现PRC1发挥了作用在DNPC的转移部位进行免疫抑制，我们开发了一种新的PRC1抑制剂，该抑制剂作为单一治疗方法具有疗效，并与双检查点免疫治疗配合使用，可完全抑制临床前DNPC模型的转移。

通过体内遗传筛选，该团队发现一种名为CCL2的细胞因子是PRC1诱导的主要转移基因。CCL2与称为CCR4的肿瘤细胞受体结合，以增强免疫细胞的再生能力和CCR2，产生免疫抑制微环境并促进肿瘤血管生长。

“CCL2还吸引肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)和调节性T细胞(Tregs)，后者抑制免疫系统并刺激血管生成，”Giancotti说。“我们的研究表明，靶向PRC1抑制TAMS和Treg的募集，抑制肿瘤转移。”

Giancotti的研究小组将PRC1与两种类型的免疫治疗药物结合起来，这两种药物吸引了重要的免疫细胞CD4和CD8 T细胞，导致小鼠肿瘤细胞死亡的“最大诱导”。