约翰斯·霍普金斯大学的专家说，当有大量证据表明它不是阿片类药物时，氯胺酮作为一种阿片类药物已经变得糟糕。他们认为这种声誉可能会阻碍患者对那些对典型抗抑郁药无反应的抑郁症进行必要的治疗。在一篇新论文中，研究人员澄清了氯胺酮作用机制背后的机制，希望能够恢复该疗法在医疗保健专业人员和公众中的地位。

今年3月，美国食品和药物管理局批准氯胺酮作为治疗抑郁症的鼻腔喷雾剂。

去年年底进行的一项研究对氯胺酮造成了一种黑眼圈，由于报道，潜在的患者和医生都认为氯胺酮是阿片类药物，“医学博士，医学博士Adam Kaplin说。，约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学助理教授。“如果人们继续这样思考，这是最令人担忧的，特别是在阿片类药物流行之后;临床医生不会转诊患者进行治疗，尽管已经证明对于许多治疗抵抗性抑郁症的患者非常有效“。

研究人员在5月1日出版的“美国精神病学杂志”上发表了他们对替代机制的观点和解释，作为致编辑的一封信。

纳曲酮 - 用于逆转意外阿片类药物过量的药物 - 与脑细胞表面的阿片受体结合，可防止像吗啡或海洛因这样的阿片类药物粘在脑上并作用于大脑，防止高血压。

在2018年末，斯坦福大学和帕洛阿尔托大学的研究人员表明，纳曲酮还能阻断氯胺酮的抗抑郁作用，这使得他们提出氯胺酮也必须与相同的阿片受体结合，从而得出氯胺酮必须是阿片类药物。卡普林说，有大量相反的证据证明氯胺酮能够与脑细胞完全不同的受体：NMDA受体 - 参与学习和记忆 - 而不是阿片类受体。

他，提出了这是如何工作的：通常，当化学信使谷氨酸与它们结合时，NMDA受体开启。打开NMDA接收器将关闭称为mTOR的单元中的主控制开关，这最终会导致学习行为或形成新的存储器。氯胺酮也可以与NMDA受体结合，但它具有与谷氨酸相反的作用，因为它会使这些受体脱离。关闭NMDA受体会打开主控制开关mTOR，这是氯胺酮抗抑郁特性所必需的。

另外，卡普林说，阿片类药物受体通常在低水平时一直打开，即使没有阿片类药物也可以一直打开它们。这种阿片受体的低活性通常会抑制另一种称为环AMP(cAMP)的化学信使的水平。当服用过量药物纳曲酮时，它会粘附在阿片受体上，完全关闭，从而释放cAMP上的制动器。然后cAMP的这种增加会干扰主开关mTOR，将其关闭。当服用氯胺酮时，它会打开主开关mTOR以启用抗抑郁作用，但如果在其上面给予纳曲酮，纳曲酮会阻塞并再次关闭mTOR。通过cAMP，纳曲酮可以克服并消除氯胺酮的抗抑郁作用。

这些NMDA受体与脑细胞上的阿片受体一起被发现，而Kaplin表示，他们的组件可以互相干扰，就像电话或收音机上的干扰一样，这并不奇怪。“这种干扰和交谈并不意味着氯胺酮是一种阿片类药物，并且错误地将其标记为可能最终使患者免受必需的抗抑郁药物的影响，这些药物可能对他们的生活质量产生巨大影响，”卡普林说。

FDA规定，氯胺酮应在医生的小剂量和医疗保健环境下进行管理，以尽量减少滥用的可能性。该药物比市场上的其他传统抗抑郁药更快地起作用，有时甚至在一两次使用后也是如此。