华盛顿(2019年8月5日) - 新研究发现了一种机制，可以解释为什么某些癌症对广泛使用的免疫疗法形式有所反应，称为“检查点抑制剂”或抗PD-1。此外，科学家表示他们已找到解决问题的方法，为扩大可能从治疗中受益的患者数量铺平了道路。

免疫疗法使身体自身的免疫系统能够抵抗癌症，但尚未达到它所承诺的承诺。据估计，虽然它是癌症治疗方面的一项重大进展，但高达85%的癌症患者接受检查点抑制剂治疗无效。

在7月29日在线发表于Nature Immunology的一项新研究中，由Georgetown Lombardi综合癌症中心的Loop免疫肿瘤实验室主任Samir N. Khleif博士领导的一个研究小组展示了免疫细胞(T细胞)的状况。抗PD-1治疗之前是癌症反应能力的关键决定因素。

“如果免疫细胞未处于适当的激活状态，用抗PD-1治疗会使这些T细胞进入功能失调，不可重编程状态，从而诱导对进一步免疫治疗的抵抗，”Khleif解释说。

为了防止免疫系统攻击正常细胞，身体有一种保护这些细胞免受免疫攻击的方法。癌细胞通常采用这种检查点系统，以便对免疫监视进行制动，以保护自己和成长。检查点抑制剂释放这些制动器。

这些抑制剂靶向分子，例如位于T细胞表面的PD-1(程序性细胞死亡1)，以及存在于肿瘤细胞上并结合PD-的分子PDL-1(PD-配体1)。 1。该PD-1 / PDL-1配对抑制称为(杀伤性CD8 +)的T细胞的正常功能，否则其将攻击癌细胞。因此，以与PD-1或PDL-1结合的抗体形式的药物可以去除这种保护作用，使T细胞识别并攻击肿瘤。

Khleif说，众所周知，对检查点抑制剂更容易反应的肿瘤是那些已经参与免疫系统的肿瘤，如黑色素瘤和表达大量突变的癌症。问题是为什么这些药物不能用于免疫“安静”的肿瘤。这一发现现在揭示了这个问题。

该团队还能够找到克服这种免疫疗法抗性的策略。

“当我们首次使用简单的疫苗激活T细胞或去除功能失调的T细胞时，我们发现检查点抑制剂治疗效果更好，”Georgetown Lombardi的生物医学学者和肿瘤学教授Khleif说。

他补充说，正在开发临床试验以证实患者的这些发现，这些发现是使用动物模型和患者肿瘤样本制作的。正在探索基于患者特异性肿瘤的癌症疫苗，作为引发肿瘤的一种方式 - 激活T细胞活性和增强PD-1抑制剂。

“过去，这些疫苗中的一些已经在检查点免疫治疗后使用。我们的研究结果表明疫苗应首先使用，或者至少与抗PD-1治疗一起使用，”Khleif说。

通过检查来自几个临床试验的患者肿瘤样本，研究人员还发现了一个标识，可以识别出具有抗性“生物标记物”的患者。