由圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家领导的一个国际研究小组已经确定了一对影响迟发性和早发性阿尔茨海默病风险的基因。

迄今为止在阿尔茨海默氏症中涉及的大多数基因影响传递信息的神经元，允许大脑的不同区域彼此通信。但新发现的基因会影响完全不同的细胞群：大脑的免疫细胞。该研究结果于8月14日在线发表在“科学转化医学”杂志上，可为科学家提供新的靶点和延迟阿尔茨海默症症状发作的策略。

这些基因 - 被称为MS4A4A和TREM2 - 在小胶质细胞(大脑的免疫细胞)中起作用。它们通过改变TREM2的水平来影响阿尔茨海默氏症的风险，TREM2被认为可以帮助小胶质细胞从脑中清除过量的阿尔茨海默氏蛋白淀粉样蛋白和tau蛋白。

“研究结果指出了一种新的治疗策略，”共同高级研究员Carlos Cruchaga博士说，他是精神病学教授，也是NeuroGenomics and Informatics Group的主任。“如果我们可以采取措施提高脑脊液中TREM2蛋白的水平，我们就可以预防阿尔茨海默病或减缓其发展。”

在这项研究中，研究人员测量了813名老年人脑脊液中可溶性TREM2水平，其中大多数为55至90岁。其中172人患有阿尔茨海默病，169人认知正常，另外183人患有早期轻度认知功能障碍。 。他们还分析了参与者的DNA，进行了全基因组关联研究，以寻找可能影响脑脊液中TREM2水平的基因组区域。

尽管TREM2中的变异体在很小比例的阿尔茨海默病患者中发现，但该基因先前与该疾病有关。携带以前发现的风险突变的人被排除在研究之外。MS4A4A基因的常见变异也与阿尔茨海默氏症的风险相关，但本研究将这些基因联系起来。

“我们观察到TREM2风险变异更多发生在患有阿尔茨海默氏症或轻度认知障碍的人群中，与那些认知正常的人相比，”精神病学系助理教授，联合高级研究员Celeste Karch博士说。“事实证明，该研究中约有30%的人群中MS4A4A基因的变异似乎会影响他们患阿尔茨海默病的风险。一些变种可以保护人们免受老年痴呆症的影响，或者使他们更有弹性，而其他人则增加了风险。”

当研究人员进一步挖掘时，他们指出MS4A4A基因簇中的变异与发生阿尔茨海默病的风险增加有关，与可溶性TREM2蛋白水平降低有关。与脑脊液中较高水平的TREM2相关的另一种变体似乎可以预防阿尔茨海默氏症。

该研究小组验证了其他580名老年人的DNA结果。他们再次发现，脑脊液中较高的可溶性TREM2水平似乎具有保护作用，而较低水平则增加了风险。而那些蛋白质水平 - 无论是高还是低 - 都与MS4A4A基因的变异相关。

“在过去的几年里，我们一直在关注TREM2并且更加关注大脑免疫细胞参与阿尔茨海默病”，另一位共同资深作者，精神病学助理教授Bruno A. Benitez博士说。“这些研究结果为我们提供了一种新的治疗策略，不仅关注神经元，还关注小胶质细胞如何参与帮助清除与阿尔茨海默病有关的破坏性蛋白质，如β淀粉样蛋白和tau蛋白。”

根据神经病学副教授，另一位共同资深作者Laura Piccio博士的说法，这些基因变异也可能在其他中枢神经系统疾病中发挥作用。