根据开放获取期刊eLife的一份新报告，科学家已经准确地证明了两种不同基因的突变如何协调以推动恶性肺肿瘤的发展。

这项研究在新型基因工程小鼠中研究了肺肿瘤的特征，从它们无形的小到它们更大且可能致命的时候。该结果揭示了肿瘤进展机制的新亮点，并将帮助研究人员目前开发用于肺部肿瘤的药物。

有许多类型的肺癌：非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型。大约75%的肺腺癌具有影响细胞生长的两种重要控制机制的突变 - MAP激酶途径和PI3'-激酶途径。单独的每个途径都不足以引起肺癌;他们需要协调才能实现这一目标。

“我们知道MAP激酶途径中的突变可促进良性肺部肿瘤的生长，但单独的PI3'激酶突变不能在同一细胞中启动肿瘤形成，”主要作者Ed van Veen解释说，他是前高级作者的博士后研究员。 Martin McMahon位于美国盐湖城犹他大学(U of U)的亨斯迈癌症研究所(HCI)的实验室。“这些途径合作推动恶性肿瘤的发展，但我们不知道这种合作导致了什么样的分子变化，以及随着癌症的发展，肺细胞如何失去其特征。”

研究小组研究了只有在称为2型肺细胞的肺细胞中具有活性的突变的小鼠。他们分析了这些突变对肿瘤发展不同阶段个体细胞中基因和蛋白质分子的影响。当他们观察MAP和PI3'-激酶驱动的肿瘤的基因表达时，他们发现肿瘤细胞的基因水平降低，这是2型肺细胞的标志，表明这些肺细胞已失去其身份。

接下来，研究小组研究了哪些分子负责协调MAP和PI3'-激酶途径。已知参与肺细胞特化的分子的荧光标记显示出一些令人惊讶的结果 - 这些分子在导致肿瘤进展的肺细胞特性丧失中不起作用。相反，似乎涉及一种叫做PGC1α的分子。

为了研究PGC1α是否直接控制肺肿瘤发展过程中2型肺细胞特征的丧失，研究小组研究了具有沉默形式分子的小鼠，以及MAP激酶途径的突变。他们发现，沉默PGC1α会导致肺细胞失去其特殊性质，因为它们与这种专业化所需的其他两种分子合作。

“综上所述，我们的研究结果揭示了肺肿瘤发展过程中相互影响肿瘤细胞特化的机制，”资深作者，HCI临床前翻译高级主任，美国皮肤病学教授Martin McMahon解释说。盐湖城的U。“由于MAP激酶和PI3'-激酶途径都是药物开发的目标，这项研究可能会影响目前临床试验中药物的部署，试验结果的解释以及新型肺癌药物发现的过程。”