明尼苏达州罗切斯特 - 胰腺癌(PDAC)是一种致命的恶性肿瘤，通常对化疗有抵抗力。研究人员一直在寻找提高肿瘤对抗癌药物敏感性的方法。

今天发表的梅奥诊所主导的一项研究在这场战斗中开启了一个充满希望的新战线。

利用患者细胞系和携带肿瘤的模型，研究人员发现抑制GSK-3(一种参与许多癌症促进过程的酶)使PDAC细胞系对最常用的化学疗法吉西他滨敏感。他们发现GSK-3抑制剂治疗可以防止癌细胞修复由吉西他滨诱导的单链DNA损伤。

发表在美国癌症研究协会期刊临床癌症研究中心的研究结果表明，GSK-3抑制剂可以克服对吉西他滨以及其他化学疗法的耐药性，Mayo的Daniel D. Billadeau博士说。临床研究员的工作重点是胰腺癌。

“我们的研究发现了GSK-3在调节化疗后细胞对DNA的反应和修复能力方面的先前未知作用，”梅奥诊所医学院免疫学，生物化学和分子生物学教授Billadeau博士说。科学。“研究结果表明，通过抑制GSK-3，我们可以阻止细胞的DNA损伤反应，甚至在对化学疗法天然耐药的细胞中导致协同的肿瘤细胞死亡。”

PDAC占胰腺癌的93%，预计到2030年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因.PDAC患者的5年相对存活率低于10%。

在该研究中，胰腺癌细胞系和患者来源的肿瘤样品用新的GSK-3抑制剂(称为9-ING-41)单独或与化学疗法组合治疗。研究人员发现，与化学疗法联合使用时，GSK-3抑制剂可显着增加胰腺肿瘤癌细胞的死亡率并延长肿瘤携带模型的存活率。

“许多胰腺癌肿瘤对两种最常用的化学疗法有抵抗力，”梅奥诊所高级研究员，该研究的第一作者，李丁博士说。“因此，确定使抗药性肿瘤敏感或提高化疗效果的方法至关重要。”

丁博士说，本研究中使用的GSK-3抑制剂是在梅奥诊所进行的1a / 1b期临床研究中，该研究的结果与该研究的结果高度相关。