牛皮癣药物靶标提供骨肉瘤的潜力
Garvan医学研究所的一项新发现表明,治疗牛皮癣可以改变用于治疗罕见但具有攻击性的青年癌症。
在动物模型中,研究人员证明免疫分子IL23是骨肉瘤(骨肉瘤)发展的核心。通过靶向IL23,研究作者成功地缩小了小鼠的骨肉瘤肿瘤。
本周在癌症发现中发表的研究结果揭示了重新利用现有药物并为骨肉瘤患者带来新希望的机会。
“四十年来,这种形式的癌症治疗方法并没有真正取得进展 - 我们发现了一个新目标,我们知道可以通过现有疗法进行调节,”资深作者David Garvan教授,Garvan癌症研究主题负责人兼主任金霍恩癌症中心。“我们希望我们的研究结果将导致临床试验,为患有这种罕见癌症的患者提供更好的结果。”
迫切需要新的治疗方法
骨肉瘤是一种罕见的癌症,但在澳大利亚十大最常见的影响15至29岁男性的癌症中。在骨骼中,骨肉瘤通常被认为是生长疼痛或受伤,并且在许多情况下仅在其扩散到身体的其他部位后才被检测到。
骨肉瘤的五年存活率仍然低至65%。
“我们寻找新的潜在骨肉瘤治疗方法始于2013年,当时我们研究了这种癌症的遗传风险因素,”第一作者,Garvan癌症组免疫生物学领导人Maya Kansara博士说。
“通过与美国国立卫生研究院进行的全基因组关联研究,我们发现编码蛋白质GRM4的基因变异通常与骨肉瘤有关。”
免疫系统与骨肉瘤有关
“在骨肉瘤的小鼠模型中,我们研究了GRM4以及许多免疫分子的作用,其产生受GRM4的调节,”Kansaras博士说。“在我们的模型中,我们发现炎症分子IL23对骨肉瘤的形成和发展至关重要。”
当研究人员在小鼠体内移除IL23时,他们可以免于发生骨肉瘤。此外,当研究人员在患有现有骨肉瘤的小鼠中阻断IL23时,肿瘤生长减慢,并且与阿霉素(这种形式的癌症的当前护理治疗标准)协同作用,甚至进一步抑制了肿瘤生长。
该团队分析了人类骨肉瘤活组织检查,发现超过70%的样本具有比非肿瘤组织显着更高水平的IL23。由于多种癌症类型中IL23的表达较高,研究人员表示这些发现可能对癌症结果有更广泛的影响。
重新利用治疗的机会
针对IL23的疗法已被广泛研究用于许多自身免疫疾病,包括关节炎,肠炎和皮肤病牛皮癣。
“阻断IL23的药物被批准并且耐受性良好,现在市场上用于治疗牛皮癣,”托马斯教授说。“我们现在正在设计临床试验,以确定它们能否为骨肉瘤患者提供急需的改善健康结果。”