内布拉斯加州大学医学中心的研究人员已经确定了一个关键的细胞信号通路，该通路可以驱动许多癌症患者遭受毁灭性的​​肌肉损失或恶病质。这项研究将于5月22日发表在《实验医学杂志》上，该研究表明，使用已经在糖尿病2期临床试验中的药物靶向这种途径可以预防这种综合征。

恶病质会降低患者对化学疗法的反应，并最终导致呼吸或心力衰竭。据认为，这是多达三分之一的癌症患者死亡的直接原因。“但是，没有FDA批准的药物可以减轻癌症引起的恶病质，”内布拉斯加大学医学中心的奥普哈分校的埃普利癌症与相关疾病研究所教授Pankaj K. Singh说。“因此，迫切需要找到更有效的抗癌恶病质的治疗靶标。”

肌肉丢失在胰腺癌患者中尤其普遍。辛格及其同事发现，患有恶病质的胰腺癌患者的肌肉产生的酶SIRT1含量较低。在患有胰腺癌的小鼠中，SIRT1的产生也减少了，研究人员发现，通过将这种酶的水平恢复到正常水平，它们可以防止这些动物遭受恶病质。

Singh及其同事确定，SIRT1的缺失会导致肌肉细胞产生增加量的称为NOX4的酶，该酶产生能够诱导肌肉变性的有毒活性氧。用抑制NOX4酶，预防肌肉损失并延长胰腺癌小鼠寿命的药物GKT137831治疗小鼠。

患有胰腺癌引起的恶病质的患者中NOX4水平也升高，这表明已经在糖尿病和原发性胆源性胆管炎的2期临床试验中使用的GKT137831也可用于治疗与癌症相关的肌肉丢失。

辛格说：“我们的研究确立了SIRT1-NOX4轴在介导癌症恶病质中的作用，并证明了靶向这种途径来治疗这种破坏性综合症的可能性。”“在肌肉营养不良和其他肌肉萎缩性疾病中，NOX4的活性也升高，这表明GKT137831可以有效治疗各种病理引起的肌肉丢失，有可能需要进一步研究。”