T细胞免疫疗法为罹患癌症的人们带来了巨大希望
T细胞免疫疗法为罹患癌症的人们带来了巨大希望。在治疗血液癌方面已经取得了一些初步的成功,但是治疗实体瘤仍然是主要的挑战。T细胞产生的信号分子干扰素γ在治疗中起关键作用。正如《自然》杂志上的一项新研究显示,它切断了肿瘤的血液供应。
免疫系统是人体抵抗疾病的最有力武器。那么,如果有可能利用免疫系统对抗癌症呢?很长一段时间以来,研究人员一直试图做到这一点-例如,通过使用一种称为T细胞的特殊免疫细胞。它们是“特殊的机动力量”,经过训练后可以巡逻身体,并可以发现并杀死癌细胞。该策略在最初的临床试验中很成功-但主要只是在治疗不会形成肿瘤的癌症(例如血液癌)中。
擅长对抗血液癌,但对实体瘤却不太有效
另一方面,大的实体瘤有时会给T细胞带来很大的问题。尽管他们擅长针对在血液中游动的癌细胞,但它们很难攻击紧凑型肿瘤。肿瘤通过抑制信号的传递减弱了攻击者。
与ThomasKammertöns博士,Thomas Blankenstein教授,Hans Schreiber教授和Christian Friese教授一起工作的科学家们正在Charité柏林大学研究中心的研究团队,柏林Helmholtz协会(MDC)的马克斯·德尔布吕克分子医学中心寻找解决方案。卫生研究所(BIH)和爱因斯坦基金会。
在《自然》杂志上发表的一项研究中,他们研究了T细胞的信号分子如何影响即时的肿瘤环境,其中包括结缔组织以及供应肿瘤的血管。
T细胞不仅会产生肿瘤坏死因子(TNF),还会产生干扰素γ(IFN-γ)分子。但是,到目前为止,人们对IFN-γ的真正作用还知之甚少。Kammertöns说:“我们知道IFN-γ通过肿瘤微环境攻击癌细胞。”“我们现在想准确找出信号分子靶向的细胞。”
诱导血管退化
研究人员产生了转基因小鼠,并使用了与临床相关的癌症模型。这包括仅血管细胞对信号分子敏感的动物。
在这种小鼠模型中,IFN-γ修剪了肿瘤中的血管,从而切断了氧气和营养的供应并杀死了肿瘤。研究人员能够在活体小鼠的显微镜下细致地观察到这一过程。他们发现仅血管细胞对信号分子产生反应。当研究人员用IFN-γ靶向其他类型的细胞时,肿瘤继续生长。
这些发现为该分子的强大特性提供了一个解释,众所周知。ThomasKammertöns说:“IFN-γ是T细胞武器库中最重要的武器之一。”
该研究的首席研究员托马斯·布兰肯斯坦(Thomas Blankenstein)表示:“两者-IFN-γ和肿瘤坏死因子-是一个强大的团队。TNF会破坏肿瘤血管,从而打开组织,而IFN-γ会切断血液供应,并长期使肿瘤保持滞留状态。
优化T细胞疗法
该研究为研究人员提供了有关如何改善实体癌肿瘤T细胞治疗的线索。托马斯·布兰肯斯坦(Thomas Blankenstein)解释说:“我们想确切地了解T细胞如何靶向肿瘤。摧毁肿瘤的基础设施可能比杀死单个癌细胞更有效。”