肝素被广泛用作抗凝剂，但在某些患者中会引起潜在的威胁生命的疾病，称为HIT。慕尼黑路德维希-马克西米利安斯大学(LMU)的临床科学家现在表明，抑制单一酶可以显着降低这种风险。

肝素通常用于减轻手术后腿部静脉中血栓形成的风险，治疗静脉血栓形成和预防有心脏病发作风险的患者的动脉血栓栓塞。但是，该药物还可以导致血流中血小板(也称为血小板)数量的减少-这种作用称为肝素诱导的血小板减少症(HIT)。接受肝素治疗的患者中，多达3%会发展为免疫学触发的HIT亚型(称为II型HIT)，这令人惊讶地与可能威胁生命的血管血栓(凝块)的发生率增加相关。血小板掺入血凝块可解释血小板减少症的发生。Wolfgang Siess指导的一项新研究，LMU心血管疾病预防和流行病学研究所(IPEK)的心血管病理生物化学教授现已证明，通过抑制特定的酶可以在体外有效预防这种有害的副作用。该发现为II型HIT的治疗提供了新的选择。这项研究是与Michael Spannagl教授(LMU医学中心细胞治疗和血液酶学系)领导的研究小组合作进行的，

Christian Weber教授和Philipp von Hundelshausen博士(均为IPEK)。新发现发表在《血液进展》杂志上。

肝素是一种大型的带负电荷的线性多糖，由多种重复单元组成。II型HIT是由针对由肝素和血小板分泌的称为PF4的蛋白质组成的特定分子复合物的抗体形成而引起的。抗体的所谓Fc结构域与血小板表面上发现的相应Fc受体结合，从而导致细胞活化。活化的血小板形成聚集体并分泌蛋白质，这些蛋白质介导血小板(血小板)与血管(内皮)的内表面以及某些类型的白细胞(单核细胞和嗜中性粒细胞)结合。这导致凝血酶和血纤蛋白的形成，并与血小板活化一起触发血块形成。-因此，肝素实际上会激发它想要抑制的作用。Siess说：“ II型HIT的复杂发病机理已广为人知，但该疾病的标准疗法并不理想。”

先前的研究表明，血小板膜上Fc受体的激活会诱导一种称为Bruton酪氨酸激酶(Btk)的酶的激活。“因此，我们询问Btk抑制剂是否可能能够减少由Fc受体刺激触发的血小板下游激活。我们发现，我们测试的六种Btk抑制剂中的每一种确实不仅能够还原而且可以完全阻断Fc-受体会诱导血小板聚集和分泌到血液中。此外，它们都阻断了血小板与嗜中性粒细胞的相互作用，从而阻止了潜在有害的血栓形成。”“这对我们来说是一个非常令人惊喜的惊喜，

因此，Btk抑制剂为II型HIT提供了一种新的有前途的治疗选择，因为它们的目标是引起疾病的早期关键步骤。该研究中使用的抑制剂的另一个优势是，它们已被批准用于治疗其他疾病，或已在临床试验中成功测试。