发育障碍是基于神经的疾病，会影响特定技能的获得，例如注意力，记忆力，语言和社交互动。尽管它们有遗传原因，但通常很难通过对父母进行标准的遗传分析来发现。因此，在患病儿童中发现的突变称为“从头突变”(DNM)。

她说：“尽管近年来发现了许多新的发育障碍，但仍有很多发现。对它们的识别意味着我们将能够为更多的患者提供准确的诊断，从而使他们能够得到适当的治疗和护理。”英国欣克斯顿惠康大学桑格研究所的博士生乔安娜·卡普兰尼斯(Joanna Kaplanis)今天(星期六)将在欧洲人类遗传学会召开年度会议。

在迄今为止有关发育迟缓的最大规模研究中，研究人员分析了来自英国“破译性发育障碍项目”，美国基因检测公司GeneDx以及荷兰拉德布德大学医学中心的31,000多个亲子三胞胎的基因组数据。对这些三重奏的分析产生了超过45,000个DNM。他们开发了一种改进的方法来测试单个基因中受损DNM的富集(过度表达)。«我们发现307个显着富集的基因，其中49个是新颖的。利用所有这些基因，我们能够解释数据集中约51%的DNM负担。然后，我们对不同的潜在遗传场景进行了建模，以了解剩余的从头负担以及我们如何找到它。” Kaplanis女士说。

大约40%的发育障碍是由DNM引起的，仅在英国，每295个婴儿中就有大约一个出生。患病率随父母的年龄而增加。这种疾病通常在儿童时期就变得明显，包括自闭症谱系障碍，注意力缺陷多动障碍(ADHD)，智力障碍和Rett综合征。它们可能很轻微，但在许多情况下它们很严重，受影响的人将需要终生支持。但是，当他们无法确定时，就很难为受影响的孩子做出最佳照顾的决定。

给定数据集的大小，研究人员对能够鉴定新基因并不感到惊讶。Kaplanis女士说：“但是，我们希望能够比我们解释更多的DNM负担。这意味着发育障碍患者的DNM负担仍占一半。”“仅凭这一事实就可以为我们提供线索，以了解剩余的负担在哪里以及为什么我们还没有能力发现剩余的基因。”

可能的解释是，尚未发现的基因中的DNM渗透性较低，即它们在较少的人群中表现出症状。Kaplanis女士说：“为了捕获这些渗透性较低的基因，我们可能需要调整我们的基因发现系统。””

研究人员还希望增加他们的样本量，以尝试检测更多与发育障碍相关的基因。但是，鉴定40个新基因已经为临床医生和药物开发人员提供了有价值的信息。Kaplanis女士将总结说：“在决定对个体的最佳治疗和护理以及在罕见疾病中提供新的药物靶点时，进行遗传诊断非常重要。”

ESHG会议主席，英国泰恩河畔纽卡斯尔的纽卡斯尔大学遗传医学研究所所长Joris Veltman教授说：“发育迟缓通常是由于精子或卵形成过程中出现的新突变而引起的。通过结合超过30.000名患者的DNA中鉴定出的新突变的数据，科学家可以暗示49个新基因在发育延迟中的作用。这项研究显示了大规模国际合作的力量，可以增进我们对这种疾病的理解，并改善诊断和患者管理。”